威而鋼 樂威壯 犀利士 藥物動力學比較 

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昨天去聽了威而鋼新劑型 Viagra 50 mg 口溶錠 (ODT, orodispersible tablet)的研討會&持續教育,很多沒去的同事、朋友表示有高度的興趣,因此開啟了這一篇藥物資訊。

首先我們還是來回顧一下 Viagra的基本資訊,Viagra的成分為 Sildenafil,最初想要研發用於心絞痛 (angina pectoris)的治療,但在 phase I clinical trial就發現對心絞痛治療反應不佳和其顯著的誘導陰莖勃起 (penile erections)效果,1998年三月通過美國 FDA核准用於治療男性勃起障礙 (erectile dysfunction, ED)的第一個口服藥物 (商品名為 Viagra 威而鋼 50 mg, 100 mg),2005年核准用於肺動脈高壓 (pulmonary arterial hypertension, PAH, 商品名為 Revatio 瑞肺得 20 mg),機轉為 phosphodiesterase-5 (PDE-5) inhibitor (第五型磷酸二酯酶抑制劑),PDE-5存在於平滑肌、陰莖海綿體、肺部等,抑制 PDE-5可減少 cGMP被分解,進而鬆弛平滑肌、增加血流量。



其他用於 ED的 PDE-5 inhibitor還有 Vardenafil (Levitra 樂威壯)和 Tadalafil (Cialis 犀利士),其比較如表格,有口溶錠劑型的有 Viagra和 Levitra,口溶錠劑型可以使到期的藥物因為新劑型而有新的專利,口溶錠的訴求為"不需要喝水",使用時的隱匿性更高,藥物動學方面基本上沒有太大的差異,但更容易受到食物的影響 (如: Sildenafil 從原本的併用高脂食物吸收下降 29%變成下降 59%)。

Sildenafil和 Vardenafil會受到食物的影響,尤其是高脂肪性的食物,會降低身體可用率和延遲作用時間,口溶劑型受到的影響更大,所以建議空腹使用,Tadalafil (犀利士)則是沒有此限制。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12638394

除了男性勃起障礙,Sildenafil (5-20 mg TID)和 Tadalafil (20-40 mg QD, 台灣未核准)由於有擴張肺部血管的作用,可用於肺動脈高壓 (PAH)的治療,Tadalafil還可用於前列腺肥大 (BPH, 5 mg QD, 併用CYP3A4 inhibitors時 2.5 mg)的治療。

在非核准適應使用方面,Sildenafil (50 mg Q8H)和 Tadalafil (10 mg BID)也是因為具有擴張肺部血管的作用,可用於高山症 (high-altitude illness)的治療和預防。

http://journal.publications.chestnet.org/data/journals/chest/22068/744.pdf

起始作用時間差不多,皆在 30-60分鐘左右。

藥效持續時間 Sildenafil和 Vardenafil差不多,為 4-6小時,Tadalafil (犀利士)則是長達 24-36小時,因而有"週末碇"(weekend pill)之稱。

副作用方面,三種藥物皆會引起臉部潮紅、頭痛,又以 Sildenafil可能發生的機率較高,Sildenafil可能發生暫時性的視力模糊 (因作用於PDE6,PDE6存在於視網膜 retina),Tadalafil則是較可能產生背痛。

藥物交互作用方面,三者皆主要為 CYP3A4代謝,因此併用到 CYP3A4 inhibitors (ex. Clarithromycin, Ketoconazole, Itraconazole, Voriconazole, Nicardipine, Atazanavir, Lopinavi, Ritonavir)和 inducers (ex. Carbamazepine, Oxcarbazepine, Phenytoin, Rifampin)皆須注意,ex.併用到 Strong CYP3A inhibitors時,需降低至少一半的劑量,Sildenafil劑量下調為 25 mg,Vardenafil下調為 5 mg,Tadalafil下調為 2.5 mg 。

三者皆避免併用葡萄柚汁 (grapefruit, CYP3A4 inhibitor)。併用酒精則會增加低血壓的風險。

Sildenafil和 Vardenafil 如果要併用nitrate (硝酸鹽)類藥物,需間隔 24小時,Tadalafil則需 48小時,以避免低血壓和暈厥。

併用 alpha-1 blocker時也須注意避免低血壓,ex. Sildenafil降低起始劑量為 25 mg,Vardenafil降低起始劑量為 5 mg,Tadalafil降低起始劑量為 2.5 mg 。選用 Tamsulosin或 Silodosin有較好的耐受性。

Sildenafil由於輝瑞藥廠的專利已到期,在台灣其他學名藥廠有台灣諾華、南光、優良化學、十全、永信、信東、衛達、五洲製藥、井田、瑞士藥廠等。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20925442
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24447534
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12917517

作者:陳聖鑫 藥師(金金金)

本文已獲作者同意刊載於此,若需引用請知會原作者

文章出處:[臨床藥學] 威而鋼 樂威壯 犀利士 藥物動力學比較- MED DATA SPEAKS 

藥品圖片提供:藥局大小事


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